ICG荧光修饰艾塞那肽

一、Exendin-4基本信息 英文称呼：Exendin-4 汉文称呼：艾塞那肽 - 4 单字母序列：H-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 三字母序列：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 修饰位点：ICG 的活性繁衍物（如 ICG-NHS 酯）与艾塞那肽 - 4 分子中第 12 位或第 27 位赖氨酸（Lys）侧链氨基酿成表现酰胺键，偶联位点躲闪 GLP-1 受体联接域，不影响多肽与受体的特异性联接；亦可凭据施行需求偶联于多肽 N 端氨基。 分子量： 4715.21Da 分子式：C205H314N56O68S2 ICG荧光修饰外不雅与融化性：深绿色粉末，纯度≥95%，易溶于水、PBS 缓冲液、二甲基亚砜（DMSO）等极性溶剂，生理 pH 环境下融化性优异，无显明酌量；水溶液呈特征性深绿色。 表现性：在 pH 6.0-8.0 的缓冲体系中结构表现，-20℃避光干燥要求下可保存 12 个月以上；在血清、细胞培养液中荧光信号可表现保管 48 小时以上，偶联酰胺键不易水解；光照要求下易发生荧光淬灭，施行操作需全程避光。 荧光特质：激励波长约 785 nm，放射波长约 820 nm，属于近红外 Ⅱ 区波段；该波段光在生物组织中散射和给与损耗极低，穿透深度可达数厘米，生物组织自愿荧光搅扰极小；荧光量子产率适中，成像信噪比高。 结构图：张开剩余75%

二、核心生物活性与荧光成像旨趣

1.生物活性保留特质ICG 分子量适中且偶联位点远隔受体联接区域，修饰后艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的联接亲和力仅较自然多肽下跌＜15%，仍能高效激活 GLP-1 受体，弘扬以下药理作用：

血糖调控：葡萄糖依赖性刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，扼制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，镌汰低血糖发生风险；减速胃排空速率，延迟饱腹感以减少进食量。 减重作用：作用于下丘脑摄食核心，扼制食欲信号传递，同期调遣脂肪代谢，减少体脂堆积。 器官保护：改善胰岛 β 细胞功能，减速 2 型糖尿病患者胰岛功能阑珊；对心血管、肾脏具有一定保护作用。

2.荧光成像旨趣ICG 是一种阴离子型近红外菁类染料，分子具有刚性共轭大 π 键结构，受 785 nm 波长激励光照耀时，分子内电子发生能级跃迁，回到基态历程中开释出 820 nm 特征近红外荧光。ICG - 艾塞那肽 - 4 通过艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的特异性联接，靶向富集于胰腺、下丘脑及 GLP-1 受体阳性肿瘤组织；借助近红外活体成像系统、术中荧光导航建筑等平台，可捕捉穿透深层组织的荧光信号，结束对 GLP-1 受体的原位定位、药物体内靶向散播跟踪及术中肿瘤精确导航，且因 ICG 的临床获批属性，其成像数据更易向临床更始。

三、应用范围

1.临床前活体成像权术

胰腺 GLP-1 受体成像：用于 2 型糖尿病动物模子胰岛 β 细胞功能的无创评估，通过荧光信号强度量化受体抒发水平，跟踪病程进展中受体抒发的动态变化。 GLP-1 受体阳性肿瘤成像：针对胰腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌等 GLP-1 受体高抒发肿瘤，结束原发灶及深部轻微转念灶的精确定位，尤其适用于胸腔、腹腔等深部肿瘤的活体成像。 长效剂型体内跟踪：评估脂质体、PLGA 微球等寄递系统包裹的 ICG - 艾塞那肽 - 4 在体内的缓释速率、靶器官富集周期及代谢取销道路。

2.术中荧光导航权术

肿瘤精真是除导航：在荷瘤动物模子的肿瘤切除术中，欺诈 ICG 的近红外荧光信号及时识别肿瘤组织界限及轻微残留病灶，普及肿瘤切除的精确度，减少简单组织损害。 胰腺手术导航：扶持糖尿病有关胰腺手术中胰岛组织的定位与保护，幸免术中胰岛功能损害。

3.药物研发与评估

高通量药物筛选：行为荧光探针构建 GLP-1 受体靶向药物的高通量筛选平台，通过检测荧光竞争扼制效果评估候选药物的联接活性。 受体联接特异性考据：通过竞争性联接施行（加入过量未标记艾塞那肽 - 4），不雅察荧光信号消减进程，考据 ICG - 艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体联接的特异性。 临床前安全性评估：欺诈 ICG 的体内代谢特质，评估修饰后多肽的体内药代能源学及生物安全性，为临床更始提供数据复古。四、权术上风与进展

1.核心权术上风

临床更始后劲高：ICG 是好意思国 FDA 和中国 NMPA 批准的临床近红外成像染料，生物安全性明确，基于 ICG - 艾塞那肽 - 4 的成像技巧可快速从动物施行向临床权术更始。 深层组织成像智力强：近红外 Ⅱ 区波段光穿透深度可达数厘米，适用于深部组织及全身成像，成像信噪比显赫高于 Cy3、Cy5 等可见光波段染料。 多平台适配性广：兼容体外细胞成像、组织切片染色、小动物活体成像及术中荧光导航等多种施行平台，适用范围袒护基础权术至临床前应用。

2.最新权术进展

胰腺癌术中导航权术：在胰腺癌荷瘤小鼠的肿瘤切除术中，ICG - 艾塞那肽 - 4 可明晰标记肿瘤界限，术中荧光信号与肿瘤组织的吻合度达 95% 以上，显赫镌汰术后肿瘤残留率。 糖尿病胰岛功能评估：在 2 型糖尿病大鼠模子中，ICG - 艾塞那肽 - 4 的胰腺荧光信号强度与胰岛素分泌水平呈正有关，可行为无创评估胰岛 β 细胞功能的生物标志物。 长效微球剂型考据：将 ICG - 艾塞那肽 - 4 包载于可降解微球中，活体成像显现小鼠胰腺组织的荧光信号可表现保管 14 天，说明该剂型的长效靶向寄递智力。五、有关案例分析

一项针对胰腺癌精真是除的临床前权术中，科研东说念主员向胰腺癌荷瘤小鼠尾静脉打针 ICG - 艾塞那肽 - 4，2 小时后进行近红外活体成像，放手显现肿瘤部位出现热烈荧光信号，肿瘤 / 简单组织荧光比值达 12:1，明晰辞别肿瘤组织与周围简单胰腺组织。随后进行肿瘤切除手术，术中欺诈手执近红外荧光导航建筑及时识别肿瘤界限，术后病理检测显现，手术切除标本的肿瘤残留率仅为 5%，显赫低于传统手术的 30% 残留率。该权术说明 ICG - 艾塞那肽 - 4 在肿瘤术中精确导航中的应用价值，为临床胰腺癌精真是除提供了新的器用。

发布于：上海市